Le moteur V16 a été conçu par l'ingénieur GM Charles F. Kettering et son équipe. Il a été produit en deux variantes :un V16 à 45 degrés et un V16 à 90 degrés. Le V16 à 45 degrés avait une cylindrée de 7,4 litres (455 pouces cubes) et produisait 185 chevaux (138 kW) à 3 200 tr/min. Le V16 à 90 degrés avait une cylindrée de 8,5 litres (525 pouces cubes) et produisait 275 chevaux (205 kW) à 3 600 tr/min.
Le GM V16 a été utilisé dans plusieurs voitures de luxe, dont la Cadillac V-16, la LaSalle Series 400 et la Buick Limited Series 90. Le moteur V16 a également été utilisé dans plusieurs voitures de course, dont la Duesenberg Model J et la Stutz Blackhawk.
La production du moteur GM V16 a pris fin en 1937. Il a été remplacé par le moteur Cadillac V8, plus efficace et plus puissant.
