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Né à Saint-Nicolas-de-la-Grave dans la province de Gascogne, en France, il s'engage dans l'armée à l'âge de 16 ans et obtient le grade de sergent en 1680 et de lieutenant en 1682. Il commande un petit escadron de cavalerie pendant guerre du roi Louis XIV contre la République hollandaise et était stationné au fort Frontenac, à la frontière canadienne, en 1683.
En 1694, Cadillac fut chargé de diriger une expédition visant à explorer la région autour des Grands Lacs. Il explore les rivières Sainte-Claire et Détroit et établit un poste de traite au fort Pontchartrain du Détroit en 1701. Le poste devient la colonie permanente de Détroit, que Cadillac gouverne jusqu'en 1710.
En tant que gouverneur de Détroit, Cadillac favorise le commerce avec les Amérindiens et encourage les colons français à s'installer dans la région. Il fonda également des écoles et des églises et contribua au développement de l'économie locale.
En 1710, Cadillac fut accusé de corruption et rappelé en France. Il fut disculpé des accusations et retourna à Détroit en 1712. Cependant, il fut de nouveau accusé de corruption en 1717 et fut définitivement démis de ses fonctions.
Cadillac retourna en France et servit dans l'armée jusqu'en 1722. Il se retira ensuite à Castlemant en Gascogne, où il mourut en 1730.
Cadillac est considérée comme l'une des figures les plus importantes des débuts de l'histoire du Michigan. Il fonda Détroit, qui devint un centre commercial majeur du Midwest. Il a également contribué à promouvoir l'exploration et la colonisation françaises de la région des Grands Lacs.
