P-38E :
- Connu sous le nom de « Lightning », ce fut le premier modèle de production.
- Il comportait des moteurs Allison V-1710, deux canons de 37 mm et quatre mitrailleuses de calibre .50.
P-38F :
- Une version améliorée avec des turbocompresseurs plus gros et des moteurs plus puissants.
- De meilleures performances à haute altitude et il est devenu la variante P-38 la plus produite.
P-38G :
- Introduction d'une aileron dorsale pour une stabilité et une maniabilité améliorées.
- Il était doté de moteurs améliorés et d'un armement amélioré avec six mitrailleuses de calibre .50.
P-38H :
- Semblable au P-38G mais avec une plus grande capacité de carburant et un radar monté sur le menton.
P-38J :
- La version définitive du Lightning, dotée de moteurs plus puissants, d'une verrière redessinée et d'un armement amélioré avec quatre canons de 20 mm.
P-38L :
- Une variante spécialisée de reconnaissance à longue portée avec des réservoirs de carburant et des caméras supplémentaires.
P-38M :
- Un intercepteur à basse altitude armé de dix roquettes HVAR de 5 pouces.
P-38Q :
- Une variante dédiée à la photo-reconnaissance avec des caméras et une section de nez modifiée.